文章|氨基观察眼科CGT已成为制药公司追逐的另一个市场。礼来公司上个月连续完成了两笔交易。 10月中旬，该公司以高达2.62亿美元的价格收购了Adverum，从而获得了治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的基因治疗药物Ixo-vec。 11 月 10 日，该公司与 MeiraGTx 合作，以 7500 万美元的预付款和高达 4.75 亿美元的里程碑付款获得 Leber 的先天性黑蒙 4 型 (LCA4) 基因治疗的全球权利。随着整个 CGT 行业处于“低迷时期”，罗氏和辉瑞等大公司已经缩减了 AAV 基因治疗设计。 Vertex Pharmaceuticals 完全放弃了 AAV 载体研究，但眼科领域的交易正在蓬勃发展。在礼来之前，大冢制药以 8500 万美元的首期付款收购了 4D Molecular 的 4D-150 的亚太区权利。艾伯维继续推进其收购的 ABBV-RGX-314 进入阶段三、临床试验。这种差异化是由眼睛作为“免疫特权器官”的独特优势以及基因疗法解决致盲性眼病的颠覆性潜力推动的，而跨国制药公司正在为之投入真金白银。从罕见病到常见病，从基因替换到基因调控，眼科正在成为CGT技术落地的完美试验场。趋势已经到来。随着礼来公司利用资本加速技术采用，许多治疗方法进入三期临床试验，眼科CGT的黄金时代是否已经到来？礼来公司没有盲目追随这一趋势，而是继续关注 CGT 在眼科领域的两个核心领域：罕见遗传性眼病和导致失明的常见眼病。同时，还隐藏了主动双重设计逻辑+技术。礼来公司 (Eli Lilly) 与 MeiraGTx 合作，针对 AAV-AIPL1 基因疗法治疗 Leber con4 型生殖器黑蒙 (LCA4)。 LCA 是一种严重的遗传性视网膜疾病，患者在出生时或出生后不久就会出现严重的视力丧失。 LCA4非常罕见。这是一种由 AIPL1 基因突变引起的严重视网膜疾病。大多数患有 LCA4 的儿童在 4 岁时几乎失去了所有的感光细胞。礼来公司分子发现副总裁安德鲁·亚当斯 (Andrew Adams) 将 AAV-AIPL1 描述为“让注定生来失明的儿童恢复视力”。 AAV-AIPL1 使用合成的腺相关病毒 (AAV) 将药物注射到视网膜下，并将治疗基因 (AIPL1) 的副本传递到剩余的光感受器。这在临床环境中已被证明是有效的：迄今为止，所有接受治疗的 11 名 LCA4 儿童在一次治疗后视力均取得了显着改善，同时保持了良好的安全性。除了这款创新药物之外，此次交易的价值还在于，礼来公司获得了 MeiraGTx 基因治疗工具及其先进“核糖开关”基因的使用权。烯调节技术。该技术可以精确控制基因表达，解决了AAV载体递送中的靶向基因表达问题。这为未来开发其他复杂眼科疾病的治疗方案奠定了技术基础。 Adverum 收购 lxo-vec 彰显了礼来公司在常见眼病市场的雄心。黄斑变性（AMD）是一种与衰老密切相关的疾病，是老年人失明的主要原因。 2020年，全球病例数将高达1.9亿例。现有的抗 VEGF 药物，如阿柏西普，需要频繁注射，患者依从性较低。 Lxo-vec通过AAV7载体携带阿柏西普编码序列，只需一次玻璃体内注射即可实现持续表达，从“终身注射治疗”转向“一次性治愈”。今年3月开始的III期试验正在大量患者中测试其有效性。两笔交易标志着礼来公司快速进入眼科 CGT 领域，从罕见疾病到常见疾病，从后期临床资产到平台技术，不断完善其设计。眼科创新主战场：基因治疗挑战AAVS载体安全性 在其他领域面临争议和营销受挫的同时，眼科CGT却逆势崛起。这是因为血眼屏障使眼睛相对独立于免疫系统。眼睛是具有一定免疫力的区域，被认为是基因治疗的最佳靶点。同时，许多导致失明的眼部疾病是由单基因突变引起的，基因替代治疗有明确的靶点和方向。 2017年，Spark Therapeutics公司开发的Luxturna成为第一个获得FDA批准的眼科基因疗法。这种针对RPE65基因突变的AAV疗法成功验证了AAV载体作为眼科基因治疗药物的功效atform随后吸引了众多国内外制药公司引进。目前已有10余种AAV基因治疗眼科药物处于Ⅲ期临床试验，适应症设计具有罕见病与常见病并重的特点。其中，Nanosconpe Therapeutics的主导疗法MCO-010已针对难治性眼病色素性视网膜炎（RP）向FDA发起滚动BLA提交。 RP涉及100多个致病基因和数千个突变，使得传统治疗无效。 MCO-010的创新之处在于它采用了光遗传学技术。该技术不针对特定类型的突变，预计将覆盖更广泛的患者群体。临床数据显示，18 名接受治疗的患者中 100% 实现了临床显着的视力改善，并且单次注射后 5 年内安全且耐受性良好。这种类型的通用基因疗法国家制药公司也正在开发超越基因突变的药物。 10月9日，星明友健与AviadoBio就UGX-202光遗传学项目达成总额4.14亿美元的BD合作。星明友健表示，UGX202的治疗效果并不取决于引起患者特定疾病的基因突变类型；据说它适用于多种疾病，包括斯塔加特病、脉络膜血症和进行性年龄相关性黄斑变性。这意味着技术进步正在突破罕见疾病的界限。基因治疗已经从一种罕见的单基因疾病变成了一种常见的多因素疾病。此外，AMD和糖尿病性黄斑水肿（DME）等适应症的进步将市场空间从数千人扩大到数千万人。这种从“利基疗法”到“公共利益”的飞跃是眼科CGT呈十年上升趋势背后的核心逻辑之一。在添加结合AAV基因治疗，小分子核酸药物技术的进步正在加速进入眼科领域。 2023年，安斯泰来制药收购的RNA适体治疗药物Izervay被批准上市，用于治疗AMD继发性地理萎缩（GA），预计2024年销售额约为3.4亿美元。2024年，再生元启动了C5靶向RNAi疗法cemdisiran±C5单克隆抗体pozelimab治疗GA的III期临床试验。国内制药企业也正在制定计划。例如，Ribo Biotech的RBD1007是一种针对Caspase2的光学神经保护性siRNA药物。通过 RNAi 抑制靶基因表达可防止视网膜神经节细胞 (RGC) 凋亡和随后的轴突变性。第一个开发的适应症是非动脉炎性前部缺血性视神经病变，目前正在进行 III 期临床试验。眼科已成为创新的试验场CGT 技术。无论是通过 AAV 传递健康基因还是通过 RNA 改变基因表达，这些创新疗法都旨在干预眼部疾病的根源并实现治愈。当然，我们不能忽视基因治疗本身在整个过程进入临床后期时将面临的商业化挑战。比赛窗口已经到来。毫无疑问，承受能力将成为未来竞争的关键变量。从这个意义上说，美国整个罕见病支付系统使得昂贵的CGT治疗商业化成为可能。礼来公司（Eli Lilly）和其他大型制药公司都在市场的这一特点上下了很大的赌注。血友病等疾病导致的死亡 A 与基因疗法相比，“一次性恢复视力”的基因疗法在成熟的支付体系下具有商业可行性，即使价格达到100万美元。即使在AMD等视网膜疾病领域，afliberce等药物的出现pt和faricimab极大地改善了患者的治疗，但由于依从性问题，仍然存在巨大的未满足的临床治疗需求。市场预期基因疗法将通过合规革命寻求自身的商业成功。以大冢制药的 4D-150 为例，该药物收到了 8500 万美元的预付款和 3.36 亿美元的里程碑付款。对于湿性 AMD 和 DME 的治疗，I/II 期 PRISM 试验显示治疗负担减少了 78% 至 94%，并且 97% 的患者没有炎症反应或严重不良事件。该药物目前正在进行 III 期临床试验，数据预计将于 2027 年上半年发布。4D-150 使阿柏西普的长期开发成为可能，这意味着患者可以从单一治疗中受益终生。 4D Molecular 认为，这种履行革命具有巨大潜力，也可以解决视网膜诊所的能力限制问题。当谈到标记时面对问题，4D Molecular 充满信心。在该公司2025年财报电话会议上，公司高管表示，美国视网膜专家协会的一项调查显示，50%的医生将基因疗法作为他们治疗视网膜新生血管疾病的首选疗法。同时，由于医生对治疗剂和基因检测的高需求，公司计划未来向所有AMD和湿性DME患者推广4D-150。值得注意的是，该领域的竞争也比较激烈，市场需求明确。除了礼来公司收购的4D-4150和lxo-vec之外，还有几种处于后期临床的基因疗法。例如，艾伯维于2021年以总计175.2万美元收购了ABBV-RGX-314的全球开发和商业化权利。这是一种以AAV8为载体的基因疗法，含有编码抗VEGF单克隆抗体片段的基因序列，已用于多个克隆临床研究。我们的研究取得了积极的成果。在 wAMD 的一项 II 期研究中，14 名接受高剂量视网膜下注射 ABBV-RGX-314 6 个月的患者，其最佳矫正视力得分有所提高。以 8.6 个字母表示。 2025年6月，艾伯维启动了ABBV-RGX-314的首个3期临床试验。评估 ABBV-RGX-314（视网膜下注射）和雷珠单抗（玻璃体内注射）对既往接受过治疗的 50 岁及以上 AMD 患者的疗效和安全性。国内药企也在加紧追赶。在Lucence Biotech的LX102的II期nAMD试验中，超过75%的患者在36周时实现视网膜水肿完全消退，显着高于阿柏西普对照组的20%，该药物即将进入III期临床试验。这意味着未来几年对该行业至关重要。多种治疗方法的推出可能会重塑结构眼科市场的重新审视。当然，在激烈的赛道背后，技术挑战仍在继续。 AAV 载体的交付效率、长期安全性和制造成本是该行业必须克服的门槛。强生公司以 4.15 亿美元收购的基因治疗药物 Votavec III 期试验的失败也提醒人们，眼科 CGT 不会是一条轻松的道路。技术进步的步伐并没有因挫折而放缓。未来，随着行业的进步和制药公司的不断创新，也许有一天，以前无法治愈的眼病患者只需一次治疗就能重见光明。
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